SAMPAC :: Sociedad Andaluza de Microbiología y Parasitología Clínica

Virus de la gripe

Una proteína de fusión de la sialidasa, como un nuevo inhibidor de amplio espectro de la infección por virus de la gripe.

Malakhov MP, et al.

Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 50(4): 1470-1479. Apr.2006.

RESUMEN

La gripe se caracteriza por epidemias anuales recurrentes y un impredecible riesgo de pandemias. Actualmente preocupa que la posible escalada de infección interhumana de la cepa aviar altamente patógena H5N1 pueda desembocar en una pandemia a nivel mundial. Ante la necesidad urgente de encontrar alternativas terapéuticas para la gripe, se ha generado una proteina de fusión recombinante compuesta de un dominio catalítico de sialidasa derivado de Actinomices viscosus unido a una secuencia de anclaje a la superficie celular. El compuesto puede ser administrado tópicamente o por inhalación para desplazar los receptores de ácido siálico del epitelio respiratorio. En el trabajo se demuestra que la estructura diseñada (DAS 181) es capaz de destruir los receptores de ácido siálico usados tanto por cepas aviares como humanas de virus de la gripe. El tratamiento tiene efecto duradero y no es tóxico para las células. El DAS 181 demuestra un potente efecto antiviral y eficaz protección de las células frente a un panel de cepas de laboratorio y aislados clínicos de virus gripe A y B, con más del 50% de inhibición efectiva de la replicación viral probando concentraciones entre 0,04 y 0,9 nM. Estudios en ratones y hurones confirman la eficacia para tratamiento y en profilaxis del compuesto.

COMENTARIO

Actualmente para el tratamiento y profilaxis post exposición en humanos de la infección por virus de la gripe aviar altamente patógeno H5 N1 se prefiere el uso de los inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir y zanamivir) más que los inhibidores M2 (amantadina y rimantadina) por las altas tasas de resistencia que se presenta con estos últimos. Recientemente se han comunicado algunos casos de resistencia a inhibidores de la neuraminidasa, por tanto ante el riesgo de que esta situación pueda generalizarse, es urgente investigar nuevas alternativas terapéuticas.
Una posible diana de acción de los antivirales es el receptor que ha de reconocer y al que ha de unirse el virus para poder infectar la célula. En el caso del virus de la gripe, estos receptores de la superficie celular son de ácido siálico, fundamentalmente ácido N-acetilneuramínico (Neu5Ac). En la naturaleza, éste se une fundamentalmente a residuos de galactosa mediante enlaces de tipo a(2,3)- o a(2,6)-. Tanto las moléculas Neu5Ac a(2,3)-Gal como Neu5Ac a(2,6)-Gal pueden ser reconocidas como receptores por el virus de la gripe; pero los virus de la gripe humana prefieren los receptores tipo a(2,6)- que son los más abundantes en epitelio respiratorio humano, mientras que los virus aviares predominantemente reconocen los de tipo a(2,3)-, existentes en epitelio respiratorio e intestinal de las aves, lo que explica la dificultad de infección humana por virus aviares.
En este trabajo se diseña un compuesto (DAS181), con dos estructuras básicas, por un lado una sialidasa, capaz de actuar sobre estos receptores, evitando el reconocimiento y adherencia del virus de la gripe a la superficie celular, y por otro una estructura de anclaje al epitelio respiratorio, que facilita que el compuesto no se elimine rápidamente.
Los experimentos realizados en el estudio, infectando con virus de la gripe cultivos celulares (células MDCK) tratados y no tratados con DAS181, demuestran que en los cultivos tratados prácticamente no hay infección de las células y la replicación viral es mínima.
Además, utilizando modelos animales con ratones y hurones observan una alta eficacia del producto, tanto desde el punto de vista profiláctico como terapéutico; ya que por un lado, los animales a los que se les administra previamente DAS181 no enferman o lo hacen en mucho menor grado que al grupo control, y por otro, animales inoculados previamente con virus de la gripe y tratados con DAS181 a las 48 horas tienen menos repercusiones clínicas y anatomopatológicas a nivel de parénquima pulmonar que los no tratados.
Así mismo los ensayos sobre la posible toxicidad celular del compuesto, evidencian una muy baja toxicidad del mismo
Por tanto, aún a la espera de más estudios sobre este tema, no cabe duda de que en este trabajo se presenta una novedosa vía de investigación sobre estrategias distintas a las existentes para el tratamiento y prevención de la infección gripal, que junto a las ya establecidas puede contribuir en el futuro a un mejor manejo clínico de estos cuadros.

José MÂª Navarro Marí
Servicio de Microbiología, Hospital Universitario â€œVirgen de las Nievesâ€, Granada.

Autor: José MÂª Navarro Marí - Fecha: 27 Junio, 2006 ( 09:25 h )

Tema: Comentarios a la literatura Microbiologica